打算核苷酸类药物抗病毒治疗的战友请进(蔡皓东见34页)

雁过留声

在第22页，我将摘取蔡皓东医生带你读懂《慢性乙型肝炎防治指南》之干扰素治疗篇，与大家分享。
有打算用干扰素治疗的会员敬请留意!


73. 不同类型的干扰素各有什么特点
74. 干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效如何
75. 干扰素治疗慢性乙型肝炎的方法
76. 普通干扰素无效者是否能改用长效干扰素治疗
77. 什么是干扰素的"强化治疗"
78. 什么是干扰素的后续作用
79. 干扰素抗病毒疗效的预测因素
80. 干扰素治疗期间应注意哪些问题
81. 如何对待干扰素的不良反应
82. 哪些患者不宜使用干扰素治疗

普通干扰素无效者是否能改用长效干扰素治疗？  见286楼
http://www.hbvhbv.info/forum/thread-1067476-29-1.html




一般来讲，干扰素治疗3～6个月，如果HBV DNA阴转，HBeAg血清学转换，再巩固治疗6个月后，即可以停药；
如果治疗3～6个月，HBV DNA阴转，而未发生HBeAg血清学转换，则可适当把疗程延长至1年半；
如果治疗3～6个月，HBV DNA下降不满意，继续治疗很难达到较好的疗效，应该停止干扰素的治疗，改用口服核苷(酸)类药物。

羊角花开

应该多请一些医生来这样的讲座
我是江苏的 有没有好的江苏的医院 和医生介绍啊

雁过留声

73. 不同类型的干扰素各有什么特点

    干扰素有许多类型，主要分为a、ß、у三大类型。以往的研究发现，干扰素ß进入血液中稳宝性差、易灭活，干扰素у三疗效不如a和ß，因此目前临床上用于治疗病毒性肝炎的干扰素主要是干扰素a-2b、干扰素a-1b和干扰素a-2a。这三种干扰素的效果基本相相似，但中国人的白细胞经病毒刺激后诱生的干扰素中最主要的亚型是a-1b，其次是干扰素a-2（包括2b、2a）。因此从理论上讲a-1b，更接近中国人的自然状况，使用干扰素治疗后不良反应较少，且产生干扰素抗体的概率也更少。

      为了提高干扰素的疗效，人们还配制出几种干扰素的特殊剂型，如：复合干扰素、聚乙二醇干扰素、白蛋白干扰素等。

      复合干扰素是采用生物工程DNA技术把10多种干扰素a亚型的蛋白质结构中每一位点最常见的氨基酸序列排成一复合序列而产生，故名复合干扰素，这种干扰素剂型的体外抗病毒活性是普通干扰素的5-10倍。

      聚乙二醇干扰素是将干扰素a与聚乙二醇分子连结起来，使聚乙二醇分子在干扰素分子外面形成一道像盔甲一样的分子屏障，降低了干扰素的免疫原性，保护它进入体内后免受酶的分解，半袁期廷长至40-100h（普通干扰素的半袁期仅为4h），因此可以每周1次给药，故称为长效干扰素，这种干扰素剂型可保持血液中有较稳定的药物浓度，提高疗效，同时也减少了病人的注射次数，从而提高了病人的依从性和生活质量。目前上市的长效干扰素也有两种剂型：聚乙二醇干扰素a-2a（派罗欣）和聚乙二醇a-2b（佩乐能）。这两型干扰素均已被我国批准用于治疗慢性乙肝。

      目前还有一种白蛋白干扰素正在国外进行临床试验。这种干扰素是运用基因重组技术将人血清蛋白与干扰素结合而成的一种新型长效干扰素，可以每2周用1次，极大地方便了患者。同时这种新型长效干扰素所提供的较为稳定的血药浓度也将提高疗效、降低不良反应。

                                 

                                                      摘自蔡皓东教授带你读懂《慢性乙型肝炎防治指南》

雁过留声

74. 干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效如何

      普通干扰素a(2a、2b和1b)在我国市场上的种类很多，无论是哪个品种，它们的疗效相差无几。一些临床试验检测结果显示，对e抗原阳性患治疗4-6个月后HBV-DNA转阴率为37%-40%。但实际上由于这些干扰素在我国应用的时间较早，那时的HBV-DNA检测方法不太敏感，只相当于现在PCR法检测的<104拷贝/ml左右,其真正HBV-DNA下降至<500拷贝/ml或更低者不到25%。对于e抗原阴性患者治疗结束时的有效率为38%-90%，但持久应答率仅为10%-47%（平均24%）。说明大部份患者停药以后病毒再次活动，只有不到1/4的人停药后能保持疗效。因此,《指南》建议，普通干扰素a疗程至少1年才能获得较好的疗效。
     聚乙二醇干扰素a-2a和2b由于能在血液中保持较稳定的高浓度干扰素水平，因此提高了疗效，有1/3的患者治疗半年时HBV-DNA下降至检测不到的水平，比普通干扰素的疗效提高10%左右。

                                                        摘自蔡皓东教授带你读懂《慢性乙型肝炎防治指南》

雁过留声

75. 干扰素治疗慢性乙型肝炎的方法

    干扰素注射的部位最好是皮下。这是因为经科学家研究，干扰素吸收和利用率，皮下注射大于肌肉注射。皮下注射的部位可选择：上臂、腹部、臀部的皮下处，不宜同一部位反复注射。

干扰素的疗效与剂量、疗程有密切关系。剂量越大，疗程越长，其疗效越佳。普通干扰素隔日一次500万U的疗效明显优于隔日一次300万U；坚持治疗48周者，停药后复发率明显低于24周的患者。但每个患者的耐受力不同，因此只要病人可以耐受，经济能力许可，可选用500万U的干扰素，疗程廷长1年。

    聚乙二醇干扰素a-2a（佩乐能），有50µg、80µg、100µg、120µg及150µg共五种规格，可按病人的不同体重选择适合的剂量，一般选用80µg或100µg，每周一次皮下注射，共治疗48周。

                                                            摘自蔡皓东教授带你读懂《慢性乙型肝炎防治指南》

雁过留声

76. 普通干扰素无效者是否能改用长效干扰素治疗

      长效干扰素的半衰期长，可以在血液中形成一个稳态的药物浓度，保持对病毒的持久抵制作用，在一定程度上提高了干扰素治疗慢性乙肝的疗效。但它的实质还是干扰素，仅比普通干扰素疗效提高了10%左右。因此，普通干扰素无效的患者可以试用长效干扰素，但失败率也是较高的。普通干扰治疗失败者，如果有以下两种情况者可以考虑试用长效干扰素a-2a:①以往治疗的普通干扰素属于干扰素a-2b或干扰素a-1b；②因普通干扰素频繁注射不能坚持者。

                                            摘自蔡皓东教授带你读懂《慢性乙型肝炎防治指南》

雁过留声

77. 什么是干扰素的"强化治疗"

为了提高干扰素的疗效，有些医生试图采用干扰素“强化治疗”（诱导治疗）的方法。所谓“强化治疗”是普通干扰素治疗开始的2-3周每日注射一次，使血清干扰素水平维持较高的、稳定的血液浓度，有效地抵制病毒复制，以后再改用隔日1次或每周三次注射治疗。但由于目前没有证据证明这种治疗方法能够提高疗效，故《指南》不推荐这种“强化治疗”方案。
                                       摘自蔡皓东教授带你读懂《慢性乙型肝炎防治指南》

雁过留声

78. 什么是干扰素的后续作用

        在治疗期间，干扰素抑制乙肝病毒复制（HBV-DNA）的有效率常常不到三分一。这个有效的数字看起来太小了，再加上其不良反应较大、需要注射给药等缺点，使不少人对干扰素治疗缺乏信心，但是大家不知道，干扰素之所以受到一些医生的肯定，不仅因为它有25%左右的e抗原血清学转换率，而且还因为干扰素停药后的“后续作用”。科学家通过12年的观察发现，干扰素停药后，一些在治疗期间未发生e抗原血清学转换的病人还可能继续发生血清转换，甚至有3%-8%的患者发生表面抗原血清学转换，真正达到清除乙肝病毒的目的。这就是干扰素的优点。因此，如果能够耐受干扰素的患者，可以选择干扰素治疗。

   
                                       摘自蔡皓东教授带你读懂《慢性乙型肝炎防治指南》

雁过留声

79. 干扰素抗病毒疗效的预测因素

      许多因素与干扰素的疗效有关。在用干扰素治疗前，可以根据表11-1估计一下自己有利于疗效的因素多还是不利于疗效的因素多。如果不利于疗效的因素较多，尤其是母婴传播，HBV>108拷贝/ml者，就不要选择干扰素治疗了。

表11-1   影响干扰素对乙肝疗效的有利因素和不利因素

影响因素	有利于疗效的因素	不利于疗效的因素
性别	女	男
感染方式	非母婴传播	母婴传播
肝脏纤维化程度	轻	重
病人对治疗的依从性	好	差
饮酒史	无	有
病情长短	短	长
肝功能指标	异常，但ALT、GGT较低	正常ALT、GGT较高
病毒水平（HBV-DNA）	<2×108拷贝	>2×108拷贝
病毒基因型	A型、D型	C型
干扰素抗体	阴性	阳性
自身抗体	阴性	阳性
脂肪肝及肥胖	无	有

      在这些因素中，尽管年龄、性别、感染方式、病毒水平和病毒基因型等因素是无法改变的，但有一些因素是可以人为改善的。我们可以采取尽早治疗、不饮酒、增加治疗的依从性、预防脂肪肝等积极措施改善干扰素治疗慢性乙肝的预后。
      另外，在干扰素治疗期间观察HBV-DNA、HBsAg和HBeAg水平变化可以预测干扰素的疗效。在治疗3-6个月时，HBV-DNA下降至检测不到的水平，HBsAg和HBeAg水平逐渐下降者疗效较好。

                                                            摘自蔡皓东教授带你读懂《慢性乙型肝炎防治指南》

雁过留声

80. 干扰素治疗期间应注意哪些问题

      干扰素治疗过程中主要观察疗效和不良反应两个方面的问题。如果疗效差或有严重的、不能耐受的不良反应该停药。更换其他抗病毒药物治疗。观察疗效的指标主要有肝功能（ALT和AST），HBV-DNA和乙肝五项血清学指标；重点观察不良反应指标包括血常规、血糖、甲状腺功能和自身抗体等。表11-2将《指南》中列举的检查项目按治疗的时间进行归纳，以方便患检测。如果治疗过程中病人出现不好解释的其他症状或医生发现其他异常，可以随时根据情况调整检测时间或增加检测项目，以免发生严重不良反应。

                    表11-2   干扰素治疗过程中的主要检测项目

		0周	2周	4周	2个月	3个月	4个月	5个月	6个月
疗效指标	肝功能	√	√	√	√	√			√
	HBV-DNA	√				√			√
	乙肝五项	√				√			√
不良反应指标	血常规	√	√	√	√	√	√	√	√
	甲状腺功能	√				√			√
	血糖	√				√			√
	尿常规	√				√			√