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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 给战友点希望--硝唑尼特治疗慢肝
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给战友点希望--硝唑尼特治疗慢肝   [复制链接]

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发表于 2009-10-12 19:42 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
看到一篇文献,我把主要内容翻译一下,战友看看。
Romark实验室用硝唑尼特治疗12名慢性乙肝病人,4人HBeAg阳性,8人阴性,每天口服2次,每次500mg,治疗周期12个月。
4位HBeAg阳性病人,HBV DNA均大幅下降,3人HBeAg转阴,2人HBV DNA转阴,1人HBsAg转阴。
8位HBeAg阴性病人,7人HBV DNA转阴,2人HBsAg转阴。
还有两个个案:一个17岁的大三阳男性病人,治疗前,HBV DNA310000copies/ml,转氨酶25IU/ml,炎症3/18级,肝活检纤维化1/6,
用硝唑尼特治疗5个月,停了3个月,ALT升高,又用硝唑尼特每天500mg2年,HBsAg转阴,其它正常。另一个60岁大三阳男性病人,对拉米夫定,阿德福韦均无应答,
用硝唑尼特与阿德福韦联合治疗2年,HBsAg转阴,其它正常,第二项抗体出现
从以上数据,可以看到各项转阴率都远超现有的药物。可惜的是样本量太少,无统计学意义。
硝唑尼特用于治疗丙肝也有非常好的疗效,已进入二期临床,初步实验数据已发表,不翻译了,挺麻烦。

硝唑尼特(NTZ)是一种抗原虫药物,具有着广谱抗寄生虫和抗细菌感染作用。
Romark实验室正在研制第二代和具有缓释功能的thiazolides类药物。
实验显示,编号RM-4863
候选药物治疗丙肝的效果、耐受性比硝唑尼特更好,毒性更低。药效能稳定12-24小时。并去除了第一代硝唑尼特的广谱抗寄生虫和抗细菌感染功能。可能已进入临床(丙肝)。

从上面的介绍,第二代确实比第一代有很大的提高。治疗丙肝比第一代好,我想,乙肝也应该要好一点。硝唑尼特HBsAg转阴率在25%左右,第二代希望能达到40~50%
郁闷的是不知道啥时候才能开始治疗乙肝的正式临床实验。老外丙肝多,乙肝少啊。

[ 本帖最后由 闹心啊 于 2009-10-12 22:09 编辑 ]
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发表于 2009-10-12 20:12 |只看该作者
太好了,这样的消息真是好啊,看来快了,我们有出头之日啦!!!!!!!大家顶啊!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶!!!!!!!!!顶

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发表于 2009-10-12 20:25 |只看该作者
硝唑尼特治疗慢性乙肝最新动态  
来源: 华源医药网
    硝唑尼特(Nitazoxanide,Alinia®, Romark Laboratories, L.C., Tampa, Fl, USA)是第一个thiazolide类药物,2002年在美国获得批准,用于治疗免疫功能健全的成人和儿童的小球隐孢子虫和蓝氏贾第虫感染。而现在大量的临床前及临床试验表明硝唑尼特对于乙肝病毒和丙肝病毒感染有活性。
抗病毒作用机制
    硝唑尼特抗原虫和厌氧菌的作用机制是直接抑制丙酮酸铁氧还蛋白氧化还原酶反应。但其抗病毒作用机制与此不同。其作用机制可能是激活一种蛋白激酶,这种蛋白激酶可以被双链RNA激活,而这种蛋白激酶也是干扰素诱导的抗病毒反应的中介物质。这种蛋白激酶称为PKR,其激活导致底物真核启动因子2α(eIF2a)的磷酸化。硝唑尼特代表了一类新作用机制的抗病毒药,由于其针对宿主的抗病毒机制,因此发生病毒耐药的门槛要显著高于直接针对病毒的药物。
抗乙肝和丙肝病毒体外活性
    最初是在应用硝唑尼特治疗艾滋病人原虫感染时偶然发现其具有抗肝病毒活性,其后应用标准的体外抗病毒检测方法证实了硝唑尼特及其代谢物替唑尼特的抗病毒活性。硝唑尼特和替唑尼特都是潜在的乙肝病毒抑制剂,与其它抗病毒药物如拉米夫定、阿德福韦联用具有协同效应,硝唑尼特和替唑尼特同样对耐受拉米夫定、阿德福韦的乙肝病毒变异体有效。此外,在以a-和1b基因型启动复制子的细胞和2a基因型细胞培养模型中,硝唑尼特和替唑尼特也是潜在的丙肝病毒抑制剂,与干扰素联用具有协同效应。以硝唑尼特预先处理丙肝病毒复制模型三天,使病毒对之后的干扰素治疗更敏感,这为正在进行的联合治疗之前采用硝唑尼特导入期的临床研究提供了依据。
治疗慢性乙肝
    单独使用硝唑尼特治疗慢性乙肝(疗程为一年)的疗效已得到初步证明,每天两次,每次500mg硝唑尼特的给药方案使4名HBeAg阳性患者血清乙肝病毒DNA水平全部出现下降,4名患者中2名患者乙肝病毒DNA含量降低到检测水平以下,3名患者HBeAg转阴,1名患者HBsAg转阴。8名HBeAg阴性患者中7名患者乙肝病毒DNA降低到检测水平以下,2名患者HBsAg转阴。另外,硝唑尼特单独治疗组有1例,硝唑尼特加阿德福韦联合治疗组也有1例患者在治疗后,获得了乙肝病毒DNA低于检测水平,HBeAg和HBsAg抗原转阴的效果。这些初步研究结果显示硝唑尼特治疗HBsAg转阴率要高于目前已批准的其他任何乙肝治疗药物。与干扰素相似的作用机制提示,硝唑尼特单独使用或与核苷(酸)类似物联用都可能使HBsAg阴转率提高(治疗终极终点)。一项正式的Ⅱ期试验计划将于2009年启动(但检索尚未发现硝唑尼特治疗乙肝的临床试验注册信息)。

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发表于 2009-10-12 20:43 |只看该作者

l老外

老外就是老外,比中国好多了。关注中。

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发表于 2009-10-12 21:03 |只看该作者
这个时候中国的医生不知都干什么去了,只看见老外出成果!
乙人当自强!

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发表于 2009-10-12 21:04 |只看该作者
顶呀!期待着有效地药快点出现

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发表于 2009-10-12 21:04 |只看该作者
不管是中国人还是外国人,只要是能出成果就行,算是为人类作出贡献了,呵呵

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发表于 2009-10-12 22:12 |只看该作者
注意:从那个个案看,好像对免疫耐受期的患者也有效。

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发表于 2009-10-13 00:07 |只看该作者
心情特好!

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发表于 2009-10-13 00:39 |只看该作者
好期待。。。。。。。。。
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